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    晚期肺癌治療前沿新策略,讓部分患者靶向藥5年仍未耐藥!


    發布時間:2023-10-18     編譯:盛諾一家

    病癥: 肺癌

    患者:

    年齡:

    就診醫院: MD安德森癌癥中心

    在肺癌當中,一些具有特定基因突變的患者,可以通過靶向藥得到很好的治療,然而不可避免的是,靶向治療終會出現“耐藥”,此后即便繼續使用靶向藥,也無法控制腫瘤了。


    那么有沒有什么好辦法,能大幅延長肺癌患者靶向治療的有效時長?通過今天這個案例,我們將一起了解一種新的晚期肺癌治療策略。


    據美國肺癌專家介紹,采用這種策略,一些EGFR突變的肺癌患者,靶向藥使用長達5、6年都沒有耐藥!

    圖片
    來源:攝圖網

    我們先來看一個案例:


    這是一位肺癌晚期患者,肺內多發轉移且胸膜也有腫瘤侵犯。


    該患者確診后進行了血液基因檢測,未發現有可靶向治療的基因突變,故開始了化療聯合免疫治療一段時間。治療期間,經過又一次組織基因檢測,該患者檢出了EGFR19突變,隨即開始了EGFR三代靶向藥奧希替尼治療。


    *基因檢測中,組織檢測相較于血液檢測,可能準確性相對更高一些。因此如果血液檢測沒有查出可靶向治療的突變,還可考慮使用組織檢測。


    靶向治療一段時間后,患者的復查結果顯示腫瘤似乎比幾個月前有一點點增大。因此患者很快陷入到了焦慮中:

    • 我是否已經耐藥?是否需要盡快更換其他有效藥物?

    • 繼續使用奧希替尼,會不會耽誤我的病情,導致全身擴散?


    為了脫出困境,患者當機立斷,通過盛諾一家預約了美國肺癌大咖Azzoli博士,希望以遠程咨詢的方式確認是否已經對奧希替尼耐藥,以及如果真的耐藥了接下來該如何治療。
     
    圖片
    來源:攝圖網


    Azzoli博士經過仔細查閱和分析了該患者的既往治療經過以及提供的影像資料,很快給出了專業解答:


    根據CT影像來看,位于該患者右肺下葉的腫瘤比較難以測量,但仍可以看出,腫瘤在治療后有所縮小,且當前沒有新病灶出現,因此奧希替尼大概率仍沒有耐藥。


    雖然近期一次檢查顯示,患者的腫瘤似乎略微有所增大,但不足以判定確實在增長,應繼續治療并隨訪,3-4個月后以胸部CT的方式復查,看看腫瘤的情況,同時建議該患者每年至少進行一次腦部核磁檢查,防腦轉移“突然襲擊”。


    如果實在擔心,患者還可以考慮使用PET-CT掃描或循環腫瘤DNA檢測進一步明確當前疾病的分布狀況。


    總之,建議患者繼續奧希替尼治療并定期隨訪,無需更換方案。


    問及當奧希替尼真的耐藥后該怎么辦,Azzoli博士表示,奧希替尼治療下,往往有幾種不同的耐藥機制,其中一種可以被稱為“寡轉移”——即具有耐藥性的肺癌僅在一個或幾個位置出現新病灶。


    此時,患者經評估,有機會通過手術/放療等局部治療手段清除已經耐藥的腫瘤進行鞏固治療,之后還可以繼續使用奧希替尼維持治療。
     
    圖片
    來源:攝圖網

    如果未來通過PET-CT、腦部MRI檢測,確定癌癥只在右肺下葉存在“寡轉移”進展,那么可以考慮進行手術/放療等局部治療。

    如果未來患者不幸出現全身擴散,無法局部治療,那么需要再次進行組織活檢,看看患者腫瘤出現了哪些新的耐藥機制,比如說MET擴增、RET突變、BRAF突變等等。大多數患者可能同時也需要接受傳統化療。


    此外,奧希替尼之后的“4代藥”,美國也有很多藥物正在研發中。比如針對HER3的抗體偶聯藥物Patritumab Deruxtecan,該藥的療效和傳統化療相當,并且對已接受過奧希替尼和化療的患者仍然有效。


    又比如前沿雙特異性抗體藥物Amivantamab,該藥與EGFR靶向藥聯用時,可能激發抗癌免疫活性。


    對于EGFR C797S突變的奧希替尼耐藥患者,即將獲批上市的BLU-945聯合奧希替尼,療效還是不錯的。


    此外還有數十種靶向EGFR、MET的抗體偶聯藥物都在研發中。
     
    圖片
    來源:攝圖網


    看完以上專家講解的內容,想必很多讀者朋友對肺癌靶向治療期間疑似耐藥的問題有了更深入的認識,也了解了即便奧希替尼耐藥,晚期肺癌患者依然有很多治療的可能性。


    但接下來,才是今天要介紹的重磅內容——有望幫助晚期肺癌患者大幅延長耐藥時長的新策略!

    大概2個月后,這位患者經復查發現,確實如Azzoli博士的判斷,他并沒有耐藥,腫瘤沒有進展,也沒有新的病灶出現。


    為了了解更多前沿的治療信息,該患者選擇了通過盛諾一家前往其官方簽約合作醫院、美國知名癌癥??漆t院——MD安德森癌癥中心,見到了該院的肺癌專家Heymach。


    結果根據近一次的CT復查結果,Heymach醫生表示,由于當前奧希替尼療效很好,因此患者有機會通過手術/放療等治療方法,消除掉當前肺部比較大的“寡轉移”腫瘤,之后使用奧希替尼維持治療。


    這就是被稱為“局部鞏固治療”(LCT)+靶向治療的治療新策略。雖然它并不能幫患者實現根治,但卻有機會大幅延長患者的靶向治療耐藥期和生存期!
     
    圖片
    來源:攝圖網

    據Heymach醫生介紹,通過這種組合治療方式,有的患者在LCT后繼續使用奧希替尼六七年都一直沒有耐藥!

    通常,患者在奧希替尼治療3個月后,就可以開始LCT治療,但對于該患者,現在做也是可以的。


    其實這種策略并不是今天才出現的。早在2018年,美國放射腫瘤學會(ASTRO)第60屆年會上,就曾公布過一項鼓舞人心的研究結果,并發表在了2016年的《柳葉刀·腫瘤學》雜志上[1]。


    這項2期臨床試驗,是由MD安德森癌癥中心、倫敦健康科學中心和科羅拉多大學醫院三家醫院共同提供的入組患者。


    結果顯示,對49名已經發生“寡轉移”(不超過3個位置)的晚期肺癌患者,在全身藥物治療中增加放療或手術,可顯著延長患者的無進展生存期和生存期。


    其中,試驗組患者的無進展生存期獲益為14.2個月,而對照組(標準治療組)只有4.4個月;兩組的平均總生存期分別為41.2個月和17.0個月。
     
    圖片
    來源:攝圖網

    在另外一項名為BRIGHTSTAR的臨床試驗中,同樣也印證了這種新型治療策略的有效性[2]。


    該試驗針對的人群是ALK重排的晚期非小細胞肺癌患者,通過給他們使用已上市的靶向藥布加替尼(Brigatinib)一段時間后觀察療效,只要疾病沒有進展,則給他們使用LCT進行鞏固治療,之后繼續使用布加替尼靶向治療。


    結果顯示,這種LCT聯合布加替尼靶向治療的新策略,讓患者3年疾病未進展的比例達到66%,而對照另一項肺癌重磅研究ALTA-1L的數據,該研究中,使用布加替尼的患者3年疾病未進展比例為47%。

    以上就是小編希望為大家分享的全部內容了。


    顯然,隨著醫學的不斷發展,即便是晚期肺癌,通過前沿的藥物和不斷優化的治療策略,患者依然有機會大幅延長生存期。在今天,將肺癌“熬成”慢性病也并非遙不可及!
     
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    來源:攝圖網

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    參考來源:
    [1]https://medicalxpress.com/news/2018-10-aggressive-treatment-stage-iv-lung.html
    [2]https://www.onclive.com/view/brightstar-local-consolidative-therapy-with-brigatinib-in-tyrosine-kinase-inhibitor-na-ve-alk-rearranged-metastatic-nsclc




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